Nat Med ：关键鼻肝细胞被确定为可能的COVID-19病毒入口点

2022-01-31 01:29:54 来源:

在此之前，新冠病毒染病已广泛传播到184个以上的东欧国家，并夺走了18万多人的肉体。欧美的研究指导者都在试图明确地洞察病毒染病的广泛传播方式，以尽力防止广泛传播和研发抗生素。众所周知，SARS-CoV-2用到与引来2003年SARS流行的具体冠形如病毒染病类似于的机制染病肉体受体质，但脸颊之中涉及的明确受体质并不一定以前没有被查明。

昨日，苏格兰惠格研究指导所、西班牙格罗宁根私立大学该之中心、德国蔚蓝海岸私立大学和德国东欧国家科学研究指导院（CNRS）和德国尼斯私立大学的研究指导管理人员在《自然医学》上发表了一项研究指导，可以尽力解释新冠病毒染病高广泛传播电导率的理由。鼻之中的两种特定受体质并不一定已被确切为新冠病毒染病的显然初始染病点。研究指导者不知到脸颊之中的金杯形如和刚毛受体质成份低水平的进到受体，新冠病毒染病可来进行这些进到受体进到肉体受体质。

为了不知到哪些受体质显然直接参与COVID-19广泛传播，研究指导管理人员比对了来自20多个未染病成年人的单个受体质RNA测序的多个肉体受体质记事（HCA）资料集。这些受体质还包括来自肺部、吞咽道、耳朵、小肠、脑部、肾脏和肝的受体质。研究指导管理人员寻找哪些单个受体质表达出来了两个关键进到受体，而这两个关键进到受体被COVID-19病毒染病用来染病肉体受体质。

惠格研究指导所论文的第一作者Waradon SungnakClark说，他们不知到可以激活SARS-CoV-2进到的复合物受体ACE2和TMPRSS2酵素在各不相同循环系统的受体质之中表达出来。然后他们不知到在鼻气道之中所有受体质之中，产生粘液的金杯形如受体质和刚毛受体质之中这两种COVID-19病毒染病受体的甜度略低于，最有显然是该病毒染病的最初染病种系统。

Sungnak和他的同事用HCA比对了各种该组织之中的ACE2和TMPRSS2表达出来，不仅还包括吞咽该组织——先前用到免疫该组织化学展开的比对仍然检测到了吞咽道和支气管表皮之中的ACE2和TMPRSS——-以及来自耳朵、肠道和肌肉组织等。

SARS-CoV-2进到复合物ACE2（第一列）、进到具体酵素tmprs2（第二列）的RNA表达出来及其在各不相同该组织之中的共表达出来（第三列）。

研究指导管理人员不知到，在所比对的资料集之中，ACE2基因组的表达出来举例来说较差，而TMPRSS2的表达出来更为广泛。这说明ACE2表达出来显然是初始染病之中病毒染病进到的限制考量。但是，ACE2在吞咽该组织的多种表皮并不一定之中表达出来，在金杯形如受体质和鼻睫形如受体质之中其表达出来特别高。研究指导管理人员用到其他两项scRNA-seq研究指导的资料证实了这一不知到。

举例来说在吞咽系统之中与ACE2合作表达出来的其他基因组，还包括与糖类代谢物有关的基因组（显然是由于它们在金杯形如受体质粘受体多肽之中的效用），以及与先天和类固醇染病免疫功能有关的基因组。

ACE2和TMPRSS2基因组也在吞咽系统内外表达出来，还包括上皮细胞受体质和肠壁的表达出来，研究指导管理人员指出，这与一些说明排泄脱落病毒染病的临床报告一致。

这些病毒染病进到复合物的基因组，在吞咽系统之中的表达出来位置，则会负面影响病毒染病的广泛传播能力。研究指导管理人员还更为了病毒染病复合物基因组的该组织表达出来模式与其他冠形如病毒染病和流感病毒染病用到的复合物基因组。高度传染性病毒染病（如流感病毒染病）用到的复合物在上吞咽道之中表达出来更多，而传染性较小的病毒染病（如MERSCoV）的复合物在下吞咽道之中表达出来。这向研究指导管理人员说明，病毒染病复合物的空间分布则会负面影响病毒染病的广泛传播能力。

Cell上另一个先于印本研究指导还用到了肉体、则有灵长类动物和小鼠的单受体质RNA测序资料集来检查表达出来ACE2和TMPRSS2基因组的受体质的位置。由波士顿儿童医院的Jose Ordovas-MontanesClark领导者的研究指导管理人员不知到，这两种基因组均在IIDF肺部受体质和回肠吸收性肠表皮以及鼻金杯形如分泌受体质之中表达出来。

西班牙格罗宁根私立大学该之中心的Martijn NawijnClark值得一提的是HCA肺部海洋生物网络表示，这项研究指导首次不知到脸颊之中的这些独有受体质与COVID-19具体。尽管有很多负面影响病毒染病广泛传播的考量，他们的不知到与在此之前所不知病毒染病的快速染病率具体联，这些受体质在吞咽道内表面的位置使其容易染病病毒染病，并显然有助于广泛传播给其他人。

这是《肺部海洋生物网络》的第一篇出版物，是一项刚刚展开的国际指导的一部分，旨在来进行肉体受体质记事资料来洞察染病和疾病。该电子邮件可常用更好地洞察冠形如病毒染病的广泛传播方式。它大幅度说明，耳朵和其他一些循环系统之中的受体质也成份病毒染病进到受体。这项研究指导还资料分析了关键进到受体如何被其他免疫系统基因组调节，并揭示了研发减少广泛传播种系统的治疗法方法的潜在目标。亚洲地区HCA肺部海洋生物网络将继续比对资料，以便大幅度洞察显然直接参与COVID-19的受体质和特异性，并将其与患者特点具体联。

通过精确切位每种受体质并不一定的明确特点，HCA刚刚以全新的方式尽力研究指导者临床、监测和治疗法还包括COVID-19在内的疾病。世界正以前所未不知的速度加深对COVID-19的洞察，这项新研究指导证明了这一点：新创合作和公开共享研究指导对快速研发有效的临床、治疗法和抗生素至关重要，能保证没有任何东欧国家落伍。

注释：

Sungnak,W.,Huang,N.,Bécin,C. et al. SARS-CoV-2 entry factors are highly expressed in nasal epithelial cells together with innate immune genes. Nat Med (2020).