JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊泡通过骨必要措施素和miR-21-5p缓解骨质疏松症

血栓形成是一种最常见的骨骼疾病，其主要原因是骨过渡到和骨转化失衡，导致骨组织定量丢失。干细胞会来源的细胞会外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞会治疗类固醇，由于其胜过生殖细胞干细胞会而受到愈来愈多的关注，因此，概述脂肪组织来源的EVS在骨质疏松发病机制当中的效用。

原理：采用基于切向流过滤(TFF)系统的多重过滤系统分开ASC-EV，并用光强电镜、快照光衍射、Zeta电极、流式细胞会祯、炎症串列和蛋白质亦同免疫吸附次测试对其进行表征。

结果：EVS蕴含与骨代谢物和有数充质干细胞会(MSC)迁往之外的生长表征和炎症。相比之下是核能表征抗原激活剂κB配体的天然减缓剂--护骨素在ASCEV当中高度富集。我们发现静脉注射ASC-EVS可以减轻骨质疏松活体的骨丢失。ASC-EVS明显减缓细胞会会的陷骨细胞会同化，促进骨髓有数充质干细胞会(BM-MSCs)的迁往。然而，OPG缺失的ASC-EVS没揭示出抗陷骨细胞会生成的效用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA测序数据进行了分析原理，以确定与抗骨质疏松之外的miRNA候选等位基因。Asc-EVS当中的miR-21-5p通过下调Acvr2a来减缓陷骨细胞会的同化。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs值得注意降低了陷骨细胞会过渡到之外等位基因的表示。ASC-EVS经静脉注射后到达骨组织，且持续时有数较长。

图1 从人ASCs分开的EVS(ASC-EVS)的特性。(A)ASC-EVS的定格和液态光强电子显微镜(TEM)图像。比例尺，100 nm(左)和50 nm(左边)。(B)用快照光衍射法测定ASC-EVS的活性炭分布。(C)EV表面标志物(CD9、CD63和CD81)和内外亚基标志物(GM130和Calnexin)的流式细胞会术分析原理。(D)校准ASC-EVS的Zeta电极。ASC-EV的不等Zeta电极为-16.3 mV

图2 给与ASC-EVS可强化去卵巢活体的血栓形成表型。(A)有着代表性的骨小梁楔形图像；(B)胫骨三维重建图像。(c-h)胫骨骨小梁微观的定量原理。首次治疗4时才，取右侧胫骨，用μCT校准骨小梁结构指数。数据均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，骨体积；BV/TV，骨体积百分比；TB。TH，骨小梁厚度；TB。否，骨小梁数量；SMI，结构模型指数

图3 EV炎症与骨代谢物的关系。(A)炎症串列的代表性紫外光图像。(1)胰岛素样生长表征-1、(2)白血球会介素-17、(3)骨激活素、(4)骨共通点频发亚基-6、(5)骨共通点频发亚基、(6)骨桥亚基、(7)单核能细胞会趋化亚基-1、(8)基质金属亚基蛋白质-2、(9)基质金属亚基蛋白质-3、(10)转化生长表征-β1、(11)病变表征-α和(12)骨共通点频发亚基-7。(B)炎症的当中位数RGB强度。(C)蛋白质亦同免疫吸附次测试(ELISA)测定OPG亚基表示。数据为不等值±SD

论点:ASC-EVS当中的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p可减缓陷骨细胞会同化，减少骨转化之外等位基因的表示，提示ASC-EVS有望成为治疗骨质疏松的无细胞会治疗剂。

原文说是：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)