Diabetes Care:又是它!“神药”二甲双胍通过影响肠道微生物起减肥关键作用!

2021-11-29 01:49:12 来源:
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二甲双苯甲酸是正因如此世界最常用的降糖制剂。排泄是二甲双苯甲酸的主要仅供,在空肠里的累积量是血浆的30-300倍。此外,将制剂流向低位排泄,血浆暴露量较低,比延至释放的二甲双苯甲酸具有更大的降糖效果,为二甲双苯甲酸的排泄内源性机制发放了进一步的确实。

二甲双苯甲酸排泄内源性的健康效应可能尤其源于排泄病原体这群人的发生巨大变化。Cabreiro等人的一项理论性数据分析声称,二甲双苯甲酸通过发生巨大变化大肠杆变形虫的抗坏血酸和甲硫氨酸的生产而延至了优雅凯诺犬实验犬的寿命,此后的扇形数据分析、单手臂数据分析和一项短期试验性都发放了二甲双苯甲酸直接影响排泄病原体这群人构成的确实。

尤其是,有机体数据分析声称,二甲双苯甲酸接下来减小大肠杆变形虫的丰度,缩减巴氏肠杆变形虫。在小鼠里,广谱抗生素时会抵消二甲双苯甲酸的病原体效应。也有确实声称二甲双苯甲酸时会减小有机体的短链脂肪酸(SCFA)的消除。

然而,数据分析和药理学技术的发展的一个突出问题是,二甲双苯甲酸对病原体第三组和短链脂肪酸的直接影响是短暂的还是肇因的,以及它们是否是在二甲双苯甲酸的健康效应里起作用尚能不正确。为此,近期登载在《糖尿病眼科》Diabetes Care杂志上的数据分析给出了结论。

来自美国约翰霍普金斯大学药理学数据分析里心的专家牵头进行时了一项3个平行手臂的随机试验性。数据分析人体招募了曾接受过实体腺病患但很难正在进行时的结核病病患的较重/肥胖儿童,并将他们(n = 121)随机调配到1)二甲双苯甲酸(最多2000mg),2)教练教导的举动肥胖,或3)自我教导的眼科(远比较),为时12个翌年。

分别在两条线(n = 114)、6个翌年(n = 109)和12个翌年(n = 105)搜罗粪便和血清。从粪便里抽取了病原体DNA,并进行时了扩增子和元基因第三组分子生物学;从;也血清里测量SCFAs和其他生化模板。

教导肥胖第三组、二甲双苯甲酸第三组和自我肥胖第三组里,两条线和6个翌年(上)以及两条线和12个翌年(下)之间排泄病原体这群人ASVs的相对丰度巨大变化。

在121名行动者里,79%是女性,46%是种族主义,里年人为60岁。总的来说,只有二甲双苯甲酸病患微小发生巨大变化了病原体这群人构成。与远比较第三组远比,二甲双苯甲酸病患6、12个翌年时减小了大肠杆变形虫和胃球变形虫的扩增子碱基变体,缩减了巴氏肠杆变形虫,并在12个翌年时缩减了西蒙变形虫归入。

与举动肥胖第三组远比,二甲双苯甲酸第三组治果近似于。但与远比较第三组远比,二甲双苯甲酸在6个翌年时还减小了丁酸盐、硝酸盐和戊酸盐的酸度,但12个翌年时很难捕捉到到上述成因。此外,举动肥胖第三组与远比较第三组远比,很难微小发生巨大变化病原体这群人构成,但在6个翌年时减小了硝酸盐酸度。

教导肥胖第三组、二甲双苯甲酸第三组和自我肥胖第三组之间从两条线到6个翌年和12个翌年的里心对数比(CLR)转换的细变形虫丰度的平均巨大变化。

醋酸盐的减小与;也雌激素的缩减有关。对二甲双苯甲酸第三组的一个子集进行时的正因如此基因第三组分子生物学表明,二甲双苯甲酸发生巨大变化了62条元基因第三组功能途径,还包括一条生产醋酸的途径和三条代谢物的途径。

综上,二甲双苯甲酸病患直接影响了6个翌年和12个翌年的排泄病原体这群人构成,同时发生巨大变化了6个翌年时的循环SCFAs。

参考文献:

Metformin Affects Gut Microbiome Composition and Function and Circulating Short-Chain Fatty Acids: A Randomized Trial. Diabetes Care 2021 Jul; 44(7): 1462-1471.

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