Blood：口服cedazuridine/地西他滨治疗MDS和CMML的药代流体力学、和安全性

2022-01-03 01:14:45 来源:

本研究是一个2期的诊疗试验，旨在对比cedazuridine 100mg/地西他埠头 35mg和标准地西他埠头 20mg/m2（IV）疗程前两个静脉注射的地西他埠头渗透到、去突变活持续性和相容持续性。招聘里面高风险的骨髓增生持续持续性症（MDS）或慢持续性髓系白细胞持续性白血病(CMML) 年长病患者，按1：1随机分至静脉注射cedazuridine/地西他埠头组或IV 地西他埠头组，第二个静脉注射交换疗程方案；在其后的静脉注射里面，所有病患者静脉注射cedazuridine/地西他埠头疗程。最初在血糖确切过渡阶段，cedazuridine和地西他埠头作为单独的粉末状给泻药，随后作为单一固定血糖组合(FDC)咖啡因给泻药。主要终点：地西他埠头最低渗透到高水平、LINE-1 DNA去突变百分比和诊疗底物。80位病患者被随机三组接受疗程。血糖确切和FDC过渡阶段的静脉注射和IV 地西他埠头的最低渗透到高水平比都为93.5%和97.6%。4组近LINE-1去突变关联性不多达1%。48位（60%）病患者赢得诊疗缓解，其里面17位（21%）赢得完全缓解。最常见的3级及以上副作用有里面持续性粒细胞减少（46%）、粒细胞减少（38%）和发热持续性里面持续性粒细胞减少（29%）。综上所述，在前两个静脉注射，静脉注射cedazuridine/地西他埠头（100/35mg）和IV 地西他埠头 20mg/m2可转化成相近的地西他埠头渗透到和DNA去突变高水平，以及相近的相容持续性和。类似出处：Guillermo Garcia-Manero， et al. Oral cedazuridine/decitabine： a phase 2， pharmacokinetic/pharmacodynamic， randomized， crossover study in MDS and CMML. Blood. April 13， 2020.